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  1. 2023.03.16 골인환 마약중독 금단증상 치료효과에 관한 논문 2

출처 - 골인원외탕전 홈페이지

한방해독제 골인환

 

현대의학 : vol.5, no.4, October, 1966

 

골인에 의한 마약중독자의 치료성적

 

서울대학교 의과대학 신경정신과학교실

김광일·한동수·이기황·한홍무·명호진·한동세·이정균·남명석

 

The Effect of "Gollin" in the Treatment of Drug Addicts

 

Kwang-iel Kim, M.D., Dong-soo Hahn, M.D., Seung-hwan Oh, M.D., Ho-gin Myung, M.D., Myung-suk Nam, M.D., Neuropsychiatric Dept., College of Medicine, Seoul National University.


<Abstract>

 

"Gollin" is composed with te extract of Aconitinum Koreanum, chemically processed mica, sulfur and silicate.

We evaluated a tranquilizing effect of Gollin in the treatment of abstinence syndrome of Heroin addicts.

As research design, 78 cases of addiction were randomly selected and were divided into Gollin group 35 cases, chlorpromazine group 23 cases, and placebo group 20 cases.

They are ranged from 23 to 67 years old in age, 39.50±10.03years in mean age. Sixty eight cases were male, 10 cases female.

They had been used habitually 0.2 to 4.0 gm of Heroin per day usually combined with some barbiturates and analgesics, anywhere from one year to 30 years.

The method of medication is illustrated on Table Ⅰ.

 

<Result>

1) In the majority of Gollin group, the duration of abstinence symptoms was reduced within 24 hours, (Table Ⅱ, Graph Ⅰ)

and the intensity of symptoms became very slight 30 minutes ager first medication. Chlorpromazine revealed also a good effect in treatment of avstinence, syndrome But Gollin was the more effective drug in comparison with chlorpromazine(Table Ⅲ, Ⅳ)

2) During medication, no side reactions were found in cases treated with Gollin.

3) No addict-forming components seems to exist in Gollin (Han, ref. 17). Due to brief period of experiment with the drug, we were not in position determine the possible habit-forming nature of the drug.

4) With above results we can suggest possible clinical usage of Gollin as tranquilzing drug.


<서론>

 

마약중독자의 문제는 한국에서 뿐 아니라 세계 여러 나라에서도 오래 전부터 큰 사회적 문제가 되어 오고 있다 1,2,3,4,5,6). 이 마약사용자의 수는 그 대부분이 숨어 있기 때문에 외국의 경우도 정확히 파악되고 있지 않으나 날로 증가하고 있는 것만은 사실이다5,6).

 

우리나라의 경우도 역시 이와 마찬가지로 정확한 수는 알 수 없고 1965년 12월말까지 보사부에서 등록된 마약중독자의 수가 36,000명이 되고 전국 11개 마약중독자치료소에서 1965년 1년간 치료를 받은 환자의 수만 하더라도 72,802명에 달하고 있다7).

 

이 통계 자체가 모순이 있긴 하지만 1957년 치료법이 법률 제140호로 공포된 이래 중독자에 가해지는 형벌 때문에 법망을 피해 숨어있는 수가 더욱 증가되었을 것은 짐작이 간다. 이들이 사회에 끼치는 피해는 막심한 것으로 1,2,6,8,9) 이들에 대한 국가적 대책이 더욱 긴요함을 말해주는 것이다.

 

마약중독자의 문제는 개인의 성격을 밑바탕으로 하고 여기에 사회악과 밀접한 관계가 있으며, 이들을 근절함도 여기에 기본 대책에 있어야 할 것이다. 그러나 의학적인 면에서 이와 못지않게 문제 되었던 것은 치료에 있어서 금단현상을 조절하는 방법이었다.

 

점감법이나 대치법에서부터 지속수면요법 전격요법 steroid 요법, 심지어는 Lobotomy까지 시행해 왔으나 그 방법을 자체에도 문제점이 있었다.

 

현재 가장 흔히 사용되고 있는 것이 Chlorpromazine을 치료하는 방법인데 이 역시 만족하고도 충분한 효과를 기대할 수 없다는 보고가 있는 실정이다.

 

저자들은 한국 재래의 생약중, 금단증상 완화에 특효가 있다는 한약을 과학화한 복합제제 "Gollin"에 관해 접할 기회를 가졌다. "Gollin"은 독성을 약화시킨 초오의 미소량과 화학적 처리를 한 운모, 유황 및 규산염 등을 주성분으로 한 복합제제로서 한17)에 의해 그 약학적인 제조방법이 연구되었는 바 그 주작용은 정은작용이라고 한다. 이 "Gollin"을 ㅏ약중독자의 치료에 사용하여 본 결과 그 금단증상 완화에 우수한 효과가 있음을 인정할 수 있었으므로 현재 널리 사용되고 있는 chlorpromazine 및 Gollin의 Placebo 효과를 비교하여 보고하는 바이다.

 

<재료 및 방법>

 

1966년 9월 9일부터 동년 10월 10일까지 서울대학교 의과대학부속병원 신경정신과에 입원한 마약중독자 78명을 대상으로 하였다. 최초실험 대상은 106명이었으나 금단증상이 없거나 경한 환자 17명, 치료거부 20명, 신체질환이 심했던 6명, 구토가 심해 "Gollin"을 복용치 못한 3명, 도합 28명은 실험 대상에서 제외되었다. 이들은 63명이 남자 10명이 여자였고 평균 연령은 39.50±10.03세(23세~67세)이었다.

78명 모두가 Heroin 중독자였고 1일 평균 0.2gm 내지 4.0gm을 정맥으로 사용한 예들이며 사용기간은 1년부터 30년이었다. 이들 78명중 54명(69.23%)이 다른 약과 겸용한 예들이며 겸용한 약명은 다음과 같다.

 

Seconal (1일 2~50 cap. IV 혹인 내복) - 49명

Phenobarbital 주제 (1일 2~30 tap. IV 혹은 내복) - 8명

Codeine (1일 6~8 tap. IV 혹은 내복 ) - 1명

Pyrine 제제 (1일 36 tap. 내복) - 1명

Baralgin (1dlf 2~3 amp. IV 혹은 3~10 tab. 내복) - 3명

명랑 (1일 10~30포) - 1명

 

이들이 과거 입원하여 치료를 받은 회수는 0~20회가 된다.

이들 78명을 사용량과 사용기간을 위주로 하여 그 조건이 균등하도록 3군으로 나누었고 Gollin군 35명, Chlorpromazine군 23명, Gollin의 Placebo군 20명으로 하였다. 투약방법 및 용량은 표 Ⅰ과 같다. 투약은 상기 3군 공히 객관적 금단증상이 출현한지 2시간후부터 시작하였다.

 

Gollin의 투여량은 첫 1~3일간만 40~90tab ; 0.7gm)사용하였고 금단증상이 없어짐에 따라 그 용량을 줄이었다. 이들의 입원 관찰기간은 8~20일이었다.

 

Table. Ⅰ. The Method of Medication

Group Number of case Dosage Duration of Medication
Mean(day) Range(day)
Gollin
Chlorpromazine
Placebo

35
23
20

28gm~63gm
(40~90T)/day. p. o
400~1,500mg/day. p.o.
same as Gollin
8.03
8.05
8.62

7~9
7~9
7~10

 

<결과>

 

관찰 결과를 Ⅲ, Ⅳ 및 도 Ⅰ로 요약할 수 있다. 표 Ⅱ는 투약을 개시한지 12시간 후부터 매 12시간마다 금단 증상의 출현을 관찰하고 증상의 실험 기간을 평균 내고 critical ratio로 3군간의 차이를 검증한 것이다.

 

Table Ⅱ. The Duration of the Abstinence Symptoms in the Treatment with Gollin contrasted with Chlorpromazine & Placebo, evaluated with Critical Ratio. (determained with Number or Day)

Group Placebo (N=20) Chlorpromazine (N=23) Gollin (N=35)
symptom Mean S.D. Mean S.D. CR to Plac. Mean S.D. CR to Plac. CR to Cz
Sx of secretory system
Sx of vasomotor system
Visual disturvance
Nausea & vomiting
Diarrhea
Anorexia
Abdominal pain
Arthralgia, myalgia
Sensory disturb skin
Hallucination, illusion
Insomnia
Anxiety, restlessness
Headache, dizziness, etc
Psychomotor excitement
General weakness
3.80
4.15
1.55
3.95
1.75
5.40
2.40
5.00
2.35
0.95
5.40
4.80
4.80
0.40
7.35
2.96
2.71
2.29
2.96
2.20
2.75
2.87
3.16
2.90
2.10
3.32
2.59
2.95
0.92
1.26
2.45
2.00
0.87
1.17
0.05
4.30
1.30
2.61
0.91
0.15
3.00
2.43
2.87
0.30
6.96
1.83
2.33
1.59
1.77
1.55
2.79
1.94
2.48
1.44
0.83
2.47
1.85
2.54
0.86
1.57
2.37
4.88
1.83
5.72
3.00
1.45
2.11
3.14
2.82
3.20
2.41
3.11
2.81
0.13
2.16
1.09
1.17
0.23
0.63
0.32
0.69
0.83
0.94
0.20
0.06
0.60
0.94
1.09
0.09
1.77
1.57
1.53
0.59
1.08
0.69
1.47
1.34
1.73
0.40
0.33
1.17
1.22
1.18
0.17
1.97
3.82
3.59
2.55
7.06
2.86
10.47
2.31
7.00
3.32
3.56
8.03
10.16
8.06
0.89
29.37
6.19
2.68
1.83
3.18
3.30
10.81
2.24
4.64
7.55
1.50
7.55
8.28
6.36
0.84
27.31
Confusion
Generalized convulsion
Increased appetile
2 cases
1 case
1 case
1 case
1 case
no case
no case
no case
28 cases

여기서 말해둘 것은 8일 이상 계속된 증상에 대해서는 우리의 관찰기관이 짧았으므로 부득이 8일로 계산을 했기 때문에 실제로는 표 Ⅱ, 도 Ⅰ에 나타난 기간보다 더 오래 존속한 증상들이 많았을 것이다.  

Placebo군 Chlorpromazine군에서 식욕부진 전신피로 Placevo군에서 관절 근육통 불면 두통이 바로 이런 경우에 해당 되겠다. Chlorpromazine군은 Placevo 군과 비교하여 시각장애, 식욕부진 그리고 정신운동성 흥분을 제외한 나머지 증상에서 모두 시간이 단축되고 있어 금단증상치료에 좋은 효과를 나타내었다.

 

Gollin군은 Placebo군과의 비교에서 정신운동성 흥분 외에는 전부 증상 출현의 기간이 현저히 단축되었고 특히 식욕부진, 불면, 불안 전신피로에 대해서는 비교가 안될 정도로 Gollin군에서 기간의 단축을 보였다.

 

Gollin군과 Chlorpromazine 군과의 비교에서는 시각장애, 환각과 착각, 정신운동성 흥분 이외의 모든 증상에서 Gollin군이 현저한 기간 단축을 보였고 특히 식욕부진, 불안, 전신피로에 있어 그 정도가 현저하였다.

 

그외 Placebo 군과 Chlorpromazine 군에서 한 두 예 있었던 정신의 몽롱상태, 전신의 강직성 간대성 발작도 Gollin군에서는 볼 수 없었고 타군에서는 볼 수 없었던 식욕항진이 Gollin군의 79.99%에서 나타났다는 것은 특기할만 하다.

 

상기 결과를 도 Ⅰ로서 요약할 수 있다. 표 Ⅲ은 치료기간중 나타난 금단증상의 정도를 기준으로 하여 치료성적을 3군 비교한 것이다.

 

"우수"는 관찰 기간동안 금단증상이 전혀 없던가 있더라고 극히 경하여 하등의 괴로움없이 경과한 경우이고 "양호"는 다소의 증상이 어느 정도 있었으나 심한 고통 없이 경과했던 경우이고 " 불량"은 금단증상이 극심하여 고통스러웠던 경우이다.

 

우수흔 효과가 Placebo 군에서 10.00%, Chlorpromazine 군에서 21.74%임에 비해 Gollin 군에서는 65.71%나 되고 불량한 효과가 Placebo군에서 70.00%, Chlorpromazine군에서 21.74%임에 비해 Gollin 군에서는 5.72%에 불과하다.

 

표 Ⅳ는 입원 당시와 퇴원시 체중의 변화를 측정한 것인바 전반적으로 감소한 경향이 있지만 Gollin 군에서는 그 정도가 경하였고 반면에 체중이 증가되었던 예도 8명 있었다. 우리는 본 제제의 부작용에 관해 상세한 관찰을 하였던 바 임상적으로나 병리검사상으로 인정되지 않았다. 병리검사로는 입원당시와 퇴원시에 CBC, 뇨검사, 그리고 간기능검사를 각기 시행하였는데 그 결과 하등의 변화를 볼 수 없었다. 물론 이들 35명 중에 간의 경변 혹은 염증성 변화를 당초부터 나타낸 예가 12명이 있었으나 그들도 치료 후의 검사에서 변화된 것을 인정할 수가 없었다.

 

끝으로 Gollin으로 치료한 환자중 퇴원 1개월 후 15명을 follow up 할 수 있었던 바 그중 6명은 Heroin을 다시 사용하고 있었으나 9명에서는 건강하였다.

 

Table Ⅲ. The Summarized Result of the Treatment with Gollin, Chlorpromazine & Placebo, evaluated with the Intensity of Symptoms.

Result Gollin Chlorpromazine Placebo
Excellent
Fair
Poor
23 (65.71%)
10 (28.57%)
2 (5.72%)
5 (21.74%)
13 (56.52%)
5 (21.74%)
2 (10.00%)
4 (20.00%)
14 (70.00%)
Total 35 (100%00) 23 (100.00%) 23 (100.00%)
x2 and p value between Gollin & Placebo
between Gollin & Chlorpromazine
between Chlorpormazine Placebo
x2 = 24.21 p < 0.01
x2 = 10.64 p < 0.01
x2 = 9.62 p < 0.01

 

Remark ;

Exvellent : Comfortable physical & mental condition during svstinence stage

Fair : Tolerable with slight distress

Poor : Severe physical & mental symptoms

 

Table Ⅳ. Mean Body Weight Change during Treatment(1b)

Group Cases Mean by weight change S.D. P Case of increased body wt.
Gollin
Chlorpromazine
Placebo
35
23
20
-0.06
-5.07
-9.30
±3.22
±2.83
±2.14
-
.01
.01
8
0
0

 

<고안>

 

치료성적에 대한 고찰에 앞서 우선 서울지구 마약환자의 상태가 흥미롭다. 중독의 대상이 되는 약물이 날로 증가하고 있는 것은 기지의 사실이지만 우리들의 경험한 이들 환자는 전부 Heroin 중독이며 69.23%에서 타제제와 병용하고 있음이 이채롭다.

 

이들은 거의 전부가 Heroin만으로는 량이 부족하여 보조적으로 다른 약을 사용하고 있지만 그중 몇 예에서는 Heroin이 없을 때 대치사용해서 금단증상을 누르는 효과를 보는 경우도 있었다. Barbiturate계의 약물은 전부 Heroin의 효과를 상승시키기 위해 사용되었으나 소위 비마약성 해열 또는 진통제로 알려진 Pyrine 제제 Baralgin의 경우는 문제가 좀 있었다.

 

Pyrine제제를 Heroin과 겸용한 증례 국OO은 Heroin 0.5gm을 주 1회 사용하고 나머지 6일은 매일 Pyrine제 36 tab을 6회에 나누어 Driak제와 Coctail을 만들어 마신다.

 

Pyrine제의 내복이 중단되면 두통, 현기증, 근육관절통, 불안 등이 심하고 이를 복용하면 Heroin 없이도 유쾌한 기분이 된다고 한다.

 

Baralgin을 사용한 3예중 2예는 Heroin이 없을 때 고통 특히 동통을 조절하기 위해 가끔 사용했을 정도였으나 나머지 1예는 처음 Heroin 중단시 오는 동통 때문에 사용하던 것이 습관화되어 1개월 이상 사용하였고 중단한 때의 고통도 심하진 않지만 나타났던 증례이다.

 

여기서 문제되는 것은 비마약성 해열 또는 진통제로 알려진 몇몇 제제가 경우에 따라서 마약 대치품 역할을 할 수 가 있다는 점이다.

 

그 이유는 Barbiturate를 비롯한 수면제나 기타 진통제들이 의사의 처방 없이도 자유판매되고 있기 때문이며 현금의 한국약업계 실정이 간접적으로 약물중독을 조정하는 결과가 초래되지 않기를 바라 마지 않는다.

 

금단증상의 치료에는 여러 가지 방법이 있어왔으나 현재로서는 Chlorpromazine에 의한 방법이 가장 효과있음이 알려져 있다. Chlorpromazine이 금단증상 치료에 별로 효과가 없다고 한 Fraser, isbell의 보고도 있지만 Rolo, Friedgood, Ripstein, Alvazian, MacDonald 등은 Chlorpromazine으로 가장 효과적으로 금단증상을 조절할 수 있었다고 보고하였다.

 

우리들의 임상관찰로도 Chlorpromazine의 우수성을 인정할 수 있었다. 특히 위장계통의 증상 정신증상의 완화에 유효하였는데 식욕부진과 전신피로는 조절이 잘 안되었고 더욱이 환자를 lethargy 상태, 혹은 수일간 계속 수면상태로 몰아 넣고 보면 치료자에게나 환자에게 또 다른 불편도 야기하였다.

 

Gollin 군에서는 Placebo 군과는 물론 Chlorpromazine 군과 비교해서도 월등한 효과를 볼 수 있었던 바 금단증상이 평균 24시간 이내에 소실되고 그 정도도 극히 경하였을 뿐 아니라 대부분이 정상생활을 하는데 지장없이 지냈다는 것은 놀라운 사실이다. 수예를 제외하면 치료자나 환자가 모두 불편을 느끼지 않았으며 피로감이 없고 식욕 증진이 있는 것은 특기할만 하다. 이 사실은 체중의 변화 (표 Ⅳ)를 보아도 알 수 있다.

 

그러나 우리가 시행한 임상병리 검사 결과에 대해서는 다소 문제점이 남아있다. Gollin을 사용한지 7~10일 후에 시행한 검사소견을 사용 직전의 것과 비교한 것이 시간으로 보아 너무 짧은 기간이기 때문이다. 특히 간기능에 관해서는 장기 Follow up study가 필요한바 차후의 과제로 남기는 수밖에 없겠다.

 

최후로 문제되는 것은 본제제의 마약성분 내지는 습관성이 있느냐 하는 점이다. 성분 분석결과 한17)은 마약성분이 없음을 확인하고 있는데 임상적으로는 단기간의 관찰 결과로 속단내리는 것 보다는 장기 꾸준한 연구가 계속 되어야할 것으로 생각된다. 한17)의 동물실험 결과와 금단증상치료에 관하 우리의 임상관찰로 Gollin이 우수한 정은작용을 가지고 있음이 인정되었는데 이 결과는 타종의 정신질환에도 유효할 가능성을 시사해 줄 것 같다.

 

<결론>

 

1) "Gollin"을 마약중독자의 금단증상치료에 사용하여 본 결과 금단증상의 대부분이 쉽게 조절될 수 있었다.

2) Gollin군(35명), Chlorpromazine군(23명), Placebo군(20명)으로 나누어 그 효과를 본 결과 Gollin군에서 타군보다 금단 증상의 출현기간이 현저히 짧고 그 정도도 경하였다.

3) Gollin군은 계속 수면요법에 준하는 Chlorpromazine과는 달리 수면은 정상적으로 취하면서도 금단증상의 전부가 쉽게 조절될 수 있었다.

4) 단기간 관찰한 결과로 보면 부작용이나 습관성이 없는 것으로 인정되었으나 여기에 관해서는 앞으로의 연구가 요망된다.

5) Gollin의 효과는 정은작용에 기인한 것으로 생각되었다.

6) 본 제제에 괜해서 보다 과학적인 연구가 요망된다.

 

<참고문헌>

1) Kim, C. S. ; The Historical Studies of Korea Addicts, Neuropsychiatry, 2 : 70~75. 1963.

2) Myung, J. W. and Lee, B. Y. ; The problems on Drug Addiction due to Codeine Derivatives, The New Medical J., 4 : 623~625, 1961.

3) Expert committee on Addiction producing Drugs, Seventh Report. WHO Techniclal Report. Series. No. 116, 1957.

4) Comment ; Narcotic Drug Addiction, Am. J. Psychiartry, 119 ; 783~784, 1963.

5) Council on Mental Heath ; Report on Narcotic Addiction, JAMA, 165 : 1705~1713, 1957.

6) Narcotics and Medical Practice. JAMA, 185 : 976~982, 1933.

7) 보건사회부 : 1965년 마약환자통계, 보건사회부, 서울, 1966.

8) Noyes, A.P. and Kolb L. C ; Modern Clinical Psychiatry, 6th Ed., pp. 473~481, W, B, Saunders, Pailad. Iphia, London, 1963.

9) Nyswander, M. ; Drug Addictions, in American Handbooks o : Ps/cinary, et by Ari,et. S., pp. 644~622, Basic Books, New York, 1959.

10) Nyswander, M. Withdrawal Treatment of Drug Addiction, New Eng J. Med., 242 ; 128~130. 1950.

11) Thispan, F. B, et al., : Use of Electro-convulsive Therapy/in Morphing, Mepheridine and related Alkaloid Addictions, AMA Arch Neurol. Ps/chin., 70 : 432~458, 1953.

12) Fraser, H. F. and Isbell, H ; Failure of Cortisone and ACTH in Treatment of the Morphine Abstinence ; Syndrome, Ann Int. Med, 38 ; 234~238. 1953.

13) Bosvill, W. H ; Narcotic Addiction. US Armed Forces Med J., 2 ; 1347~1351, 1951.

14) Winder, A. et al. ; Effects of Frontal Lobotomy on the Morphine-Abstinence Syndrome in Man, AMA Area. Neurol, Psychiat, 67 : 510~520. 1952.

15) Fraser, H. F. and Isbell. H. ; Chlorpromazine and Reserpine, AMA Arch, Neurol, Psychiat., 76 : 257~262, 1956.

16) Rolo. A, ; Drug Withdrawal with Promazine Hydrochloride, N. Y. State J. Med, 62 : 1429~1431, 1962 in Ex. Med Neural, Psychiat(6585) 1962.

17) Han, K. S ; Study on the Tranquilizing Action of the inorganic suvstances, unpublished.

18) Dwivedi, J. K. and Sbams, P. K. : Lecithin-Glucoses Treatment of Opium-Addition, Antiseptic, 54 : 047~950, 1957, in Ex, Med. Neurol. psychiat. (3912)1958.

19) Hollaren, P. ; Diphosphopyridine Nucleotide(DNP) in the Prevention, Diagnosis and Treatment of Drug Addiction(A Preliminary Report) West J. Surg., 69 : 213~219.1961.

20) Friedgood, C, Z., and Ripstein, C. B., ; Use of Chlorpromazine in the Withdrawal of Addicting Drags, New Engl. J. Med. 253 : 230~233, 1955.

21) Aivezian, G. H. ; Chlorpromazine in the withdrawal of Habit forming Drug in Addict, Dis. Nerv. System. 16 : 57~60, 1955.

22) MacDonald, R. ; Chlorpromazine Hydrochloride in the Treatment of Drug Addiction, Brit. J. Addict, 53 : 83~86,, 1957. in Ex. Med. Neurol. Psychiat, (1976) 1953.

 

Posted by 이창열
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